ECHELON-1研究：BV联合化疗，或将成为初诊进展期HL的治疗新选择！｜EHA 2021

Original 蓝鲸晓虎医学界血液频道 2021-12-24

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ABVD vs. A+AVD，谁将更胜一筹？

2021年6月11日，来自丹麦哥本哈根大学医院的高级顾问Martin Hutchings在欧洲血液学年会（EHA）上报告了ECHELON-1研究的5年随访数据。

历史数据表明，经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的复发几乎全部发生在治疗后5年以内。根据独立审查机构的结果，在新诊断的进展期cHL患者的Ⅲ期临床试验（ECHELON-1）中，与ABVD（多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪）相比，Brentuximab vedotin（维布妥昔单抗）联合AVD（A+AVD）治疗显著改善了患者的无进展生存期（PFS）。

图1 研究报道

研究方法

经过PET/CT扫描评估证实后，初诊进展期cHL患者随机接受≤6个疗程的静脉A+AVD（n=664）或ABVD（n=670）治疗（1个疗程28天，第1天和第15天给药）。两个疗程后，患者接受PET/CT扫描（PET2）。在延长随访期（截止2020年9月18日）后，评估治疗结束时症状仍持续的患者的PFS、周围神经病变（PN）消失和改善（自最严重级别改善了≥1级）、第二原发恶性肿瘤的发生率以及患者及其伴侣的妊娠情况。全部患者在治疗结束后的前36个月每3月随访一次，后每半年随访一次，直至研究终止。

图2 ECHELON-1的研究设计

共1334位患者纳入分析，中位年龄为36岁（57.8%的受试者小于40岁），中位随访时长60.9[95%置信区间（CI）60.8-61.0]个月。

图3 主要受试者特征

PFS率

在中位随访60.9个月（95%CI 55.2-56.7）时，A+AVD组较ABVD组患者具有更优的PFS率[82.2% vs 75.3%，风险比（HR）>0.681，95%CI 0.534-0.867；p=0.002]。由于死亡人数过少，总生存率（OS）无法计算。如下图中的生存曲线所示，A+AVD方案在入组时疾病分期为Ⅲ期和Ⅳ期的患者中均体现出上述优势。

图4 入组时Ⅲ/Ⅳ期cHL患者的5年PFS

在意向治疗（ITT）人群中，PET2阴性患者中，A+AVD组与ABVD组中PET2阴性患者的预计5年PFS率分别为84.9%和78.9%（HR 0.663，95%CI 0.502-0.876；p=0.004），PET2阳性患者中分别为60.6%和45.9%（HR 0.702，95%CI 0.393-1.255；p=0.229）。

图5根据PET2阴性/阳性结果分类的患者5年PFS

安全性特征

在治疗相关的PN缓解方面，A+AVD组和ABVD组中分别有85%和86%的患者在随访结束时症状消失或改善。A+AVD组和ABVD组中，至PN完全消退的中位时间分别为34（0-262）周和16（0-267）周；至PN改善的中位时间分别为49（8-270）周和12（2-70）周。A+AVD组的PN发生率为29%[1级PN（17%）、2级PN（9%）、3级PN（3%）和4级PN（＜1%）]，ABVD组的PN发生率为21%[1级PN（14%）、2级PN（6%）或3级PN（1%）]。

图6 PN的完全消失和改善（左：不同随访时间点的PN缓解程度比例；右：末次随访时PN不同严重程度分级的占比）

共48位患者报告了第二原发恶性肿瘤，其中A+AVD组19例（9例血液肿瘤，10例实体肿瘤），ABVD组29例（15例血液肿瘤，14例实体肿瘤）。

受试者（及其伴侣）总共报告了131例妊娠，两组女性患者的胎儿活产率分别为87%（52/60）和75%（24/32），无显著差异。

图7 受试者的妊娠及活产情况

小结：与ABVD方案相比，A+AVD方案观察到稳健和持久的治疗获益，且独立于疾病分期、风险因素评分和PET2状态，研究实施中不需要通过中期PET2状态对治疗方案进行调整，避免了博来霉素暴露。

A+AVD方案的治疗也提供了良好的安全性特征，考虑到cHL的复发多发生于一线治疗结束5年内，本研究得到的持续PFS数据表明A+AVD方案对所有初诊进展期cHL患者是一种充满希望的治疗选择。